Após uma experiência sabotada o deixar com superforça e pele inquebrável, Luke Cage torna-se um fugitivo que tenta reconstruir a sua vida no Harlem moderno, em Nova Iorque. Porém, rapidamente é forçado a sair das sombras para travar uma batalha pelo coração da sua cidade e enfrentar o passado que tentou enterrar.