Ladder 49 se concentrează asupra vieții pompierului Jack Morrison (Joaquin Phoenix), în timp ce acesta rămâne în balanță. În râvna lui de a ajuta la salvarea unui cetățean prins, Jack este aruncat într-o parte adâncă a unui depozit transformat acum într-un cazan de flăcări crăpate, fum negru impenetrabil și resturi prăbușite. Izolat de orice ajutor, Jack se luptă să supraviețuiască, în timp ce în afara mentorului său și șefului de pompieri, Mike Kennedy (John Travolta), se luptă să-și scoată viața cea mai bună prietenă. Pe măsură ce cei doi bărbați fac o ultimă mișcare disperată, Jack își revizuiește viața de la început până în acest moment final teribil.